周盤龍是蘭陵人，劉宋時期實行土斷政策，蘭陵被隸屬在東平郡的管理之下。周盤龍膽識過人，特別擅長騎馬射箭。劉子業統治時期，周盤龍從軍跟隨官兵討伐叛賊，在戰鬥中表現非常勇敢，進攻的時候總是衝在最前麵，所以受到上級的賞識。周盤龍因軍功而一直加官到龍驤將軍、積射將軍，賜爵晉安縣子，食邑400戶。對於一個平民出身的人來說，這已經是很豐厚的待遇了。劉休範在潯陽造反，周盤龍當時跟隨蕭道成守衛新亭，和屯騎校尉黃回出城南，與敵人對峙，不久退回城內，團結在一起抵抗敵人。劉休範的叛亂被平定後，周盤龍被任命為南東莞太守，加封前軍將軍，後來一直升到了驍騎將軍。劉昱統治時期，他出任為假節，都督交趾和廣州兩個地方的軍事、征虜將軍、平越中郎將和廣州刺史，還沒有去上任，就平定了建康城司徒袁粲的起兵。蕭道成掌權後，任命周盤龍都督司州軍事兼任司州刺史，別的官職都不變。
一年後，北魏入侵，進攻壽春，朝廷命令周盤龍協助豫州刺史桓崇祖決堤放江水阻擋敵人。周盤龍率領軍隊在西部江澤中抗擊敵人，殺傷敵人數萬，桓崇祖和周盤龍等人抓住戰機，以迅雷不及掩耳之勢從水陸兩路對敵人發起進攻，殺得北魏軍隊屍橫遍野，戰鬥打到第二天早上，西部的敵人就被擊敗了。蕭道成非常高興，下詔褒獎了周盤龍，還送了20個金釵給周盤龍的愛妾杜氏，並親筆寫上：“送給周公的阿杜。”
第二年，鮮卑軍隊再次進攻淮陽，把角城包圍了起來。當時守衛角城的是成買，鮮卑人把角城圍了好幾圈，蕭道成派李安民前去救援，並對周盤龍下令道：“敵人已經開始對角城進攻了，西部的河道應該很空虛，你可以帶領軍隊到淮陰去靠近李安民的部隊。”這個時候成買正在和鮮卑激戰，他親手殺死了許多敵人，最後戰死。
周盤龍的兒子周奉叔單獨率領200多人衝鋒，鮮卑有1萬多騎兵從左右兩翼衝上來向他展開包圍。忽然一個騎兵來到周盤龍麵前報告說周奉叔已經戰死了。周盤龍當時正在吃飯，聽到這個消息後馬上扔掉了筷子，騎上戰馬，手持長矛帶領部下衝到敵人陣前，大喊：“我周盤龍來了！”鮮卑人一向害怕周盤龍的大名，一下子被他殺得暈頭轉向的。這個時候周奉叔實際上並沒有死，他已經殺了很多敵人，衝了出來，但周盤龍並不知道，還是在敵陣中衝來殺去地四處尋找愛子，鮮卑人都不敢抵擋。周奉叔見父親一直沒有出來，很著急，於是騎著馬再次殺進敵陣。父子二人戰鬥得非常勇猛，將幾萬鮮卑軍隊殺得大亂，最後打敗了敵人，從此周盤龍父子威名大振。周盤龍外表看上去並不強壯，也不喜歡說話，但是在和敵人廝殺的時候卻勇敢果斷，別的將領都比不上他。
齊武帝蕭道成即位後，將周盤龍提拔為征虜將軍、南琅琊太守，不久又升為右衛將軍，後來封他為侯爵。齊武帝多次搞演習，都命令周盤龍率領騎兵，並拿著長矛衝鋒陷陣。
角城守將張蒲和北魏暗中勾結，有一次他乘大霧乘船到小島上砍柴，偷偷裝了20多個鮮卑士兵，讓他們把兵器藏在竹器中，船開到城東門，守門的士兵沒有阻攔他們，於是敵人登岸攻下了城門。守城主帥皇甫仲賢率領部將孟靈寶等30多個人在城門上抵擋，殺了3個敵人，別的敵人都受傷，紛紛跳進水裏逃命。這個時候敵人的軍隊在城外已經集結了3000多人，因為受到阻擋而不能前進。淮陰軍主王僧慶率領500多人前去救援，這才把北魏軍隊逼退。事後追查責任，周盤龍也受到了牽連，被有關部門彈劾，皇帝下詔命他以平民身份繼續擔任職務。不久又給他恢複了職位，並兼任東平太守。
周盤龍上表說自己年老體弱，不能再在邊境鎮守了，請求解除自己的職務，朝廷同意了，把他調回來擔任散騎常侍和光祿大夫。齊武帝和他開玩笑：“你戴貂蟬冠比起打仗的時候戴的兜鍪盔有什麽感覺？”周盤龍說：“這貂蟬冠正是從兜鍪盔發展過來的呀！”幾年後周盤龍病死，享年79歲。