周瑜被孔明實現埋伏的關羽、黃忠、魏延三隻軍馬，殺得大敗，氣得箭傷的瘡口迸裂，昏倒在船上。眾將把他救醒，坐船逃走。
周瑜回了柴桑，不久魯肅來看他，周瑜說：“我有一個計策，叫諸葛亮必然中計，你再提我去一趟。”魯肅說：“請都督說一下妙策。”周瑜說：“你去對劉備說：劉備既然說，得了西川，就歸還南郡。那我們江東就起兵去打西川，取得西川後，當作嫁資給劉備，讓劉備把南郡還給江東。”魯肅說：“西川很遠，不容易攻取啊。都督這個計策，恐怕辦不成啊。”周瑜笑說：“子敬真是個厚道人，你以為我真的取西川啊。我隻是以此為命令，實際去打南郡，就是叫他不做準備。我們軍馬打西川，要經過荊州，就向他索要錢糧，劉備必然出城勞軍。那時候趁機殺了他，奪取南郡，我也就報仇雪恨了，你的責任也了結了。”
魯肅大喜，於是就來了公安。劉備和孔明商議。孔明說：“一定是周瑜又有計策，來騙我們的。到時候看我點頭，你就答應下來。”於是，和魯肅見麵。魯肅說了自己的建議，孔明聽了，就一點頭。劉備於是說：“難得孫將軍有這個好意。”孔明也說：“等你們的雄兵到了，我們會迎接犒勞。”魯肅暗自歡喜，於是辭別回去。劉備問孔明：“他這是什麽目的？”孔明大笑說：“這是假途滅虢之計。周瑜名義上說打西川，實際奪荊州，等主公出城犒勞軍隊，趁機拿下，殺入城中，攻其不備。”劉備說：“那怎麽辦呢？”孔明說：“主公放心，我自有安排。”
魯肅回來，跟周瑜一說，周瑜大笑：“這回他們中計了。”周瑜就叫甘寧做先鋒，自己和徐盛、丁奉做中軍，淩統、呂蒙做後隊，大兵五萬，望荊州而來。路上，周瑜是不是歡笑。到了南郡地界，周瑜問：“南郡城來人迎接了嗎？”有人報說：“劉皇叔派糜竺來見都督。”於是接見糜竺，糜竺說：“主公已經準備安排好了。”周瑜說：“皇叔在哪？”糜竺說：“在南郡城門外等著呢，給都督把盞。”周瑜說：“我們為了你們的事，辛苦遠征，勞軍的禮是不能怠慢了的。”糜竺答應著先回去了。
周瑜催著戰船前行，到了離南郡十幾裏，就見江麵上靜悄悄的。探事官來報：“南郡城上，沒有一個人影。”周瑜心中疑惑，把船停靠了，帶著甘寧、徐盛、丁奉一班軍官，和三千精兵，朝南郡走來。到了城下，卻沒有動靜。周瑜勒住馬，叫軍士朝上麵喊開門。城上問是誰，吳軍答說：“東吳周都督親自來了。”話音未落，就聽一聲梆子響，城上士兵都冒了出來。趙雲站在中間，說：“都督這次出征，到底是為了什麽？”周瑜說：“我替你們主公奪取西川，你還不知道嗎？”趙雲說：“孔明軍師已經知道都督這是假途滅虢之計。”周瑜聽了，撥馬就要走。隻見有探事官來報：“有四路軍馬一齊殺來，關羽從江陵殺來，張飛從姊歸殺來，黃忠從公安殺來，魏延從孱陵小路殺來，喊聲遠近一百多裏，皆喊要捉周瑜。”周瑜在馬上大叫一聲，箭瘡又裂，掉在馬下。不知性命如何，且看下文分解。