卻說曹操得病，雖經醫生治療，但變得更加嚴重。華歆說：“大王知有神醫華倫嗎？他的醫術高超，世間罕有，大王何不請他來看病？”曹操於是把華佗請來。華佗進到曹操的臥室，曹操叫他把脈看病。華佗說：“大王頭疼，是因為受風而得的。病根在腦袋中，風涎出不來，怎麽吃藥都治不好。我有一個辦法，先喝下麻肺湯，然後用斧子砍開腦袋，取出風涎，就能除根。”曹操大怒說：“你要殺我嗎？”華佗說：“關羽曾經中了毒箭，右臂骨頭中毒，我給他刮骨療毒，就治好了。大王不用懷疑。”曹操說：“胳膊可以刮，腦袋可以亂砍嗎？一定是跟關羽好，要趁這個機會，給他報仇。”於是叫左右把華佗拿下，投入監獄，進行拷問。
華佗被拷打，眼看活不成了，於是對一個獄卒說：“我要死了，我有一本《青囊書》，可以救人。我送給你吧。”獄卒說：“收犯人的東西，要治罪，我可不敢。”華佗無奈，隻得把這本醫書燒了。隨後華佗就死在了獄中，書也沒有留下。
隨後曹操的病，日益嚴重，一天夜裏，他突然夢到三匹馬在同一個槽子裏吃東西。天亮以後，叫來賈詡問道：“我夢見三馬同槽，那應該是馬騰父子要害我們曹家，但是馬騰已經死了，怎麽還夢見三馬同槽呢？這三馬是誰呢？”賈詡說：“夢見馬，是吉兆，大王不必擔憂。”曹操於是不再懷疑。第二天，曹操病危，叫來曹洪、陳群、賈詡、司馬懿等人，一起來到床前，曹操囑咐後事，說：“我縱橫天下三十幾年，把群雄都滅掉了，隻有江東孫權、西蜀劉備沒有服。我夫人卞氏生的四個兒子：丕、彰、植、熊，其中曹丕最厚道恭敬，你們好好輔佐他。”曹洪等人哭著答應，然後出去。曹操生性節儉，家裏沒藏什麽珍寶，他叫人把自己收藏的一些香，拿出來分賜給各個侍妾，然後囑咐她們說：“我死以後，你們可以學習女紅，繡些絲履，賣了可以得錢貼補自己。”又叫她們都搬到銅雀台上的房子居住，每天對著曹操的帳子祭祀一下，祭祀的時候，一定要有藝人演奏歌曲。說完，曹操長歎一聲，淚如雨下。片刻，氣絕而死，時年六十六歲，正是建安二十五年春正月。
曹操一死，文武百官都舉哀哭祭，把太子曹丕從鄴城請到洛陽。擁著太子曹丕接班做了魏王。曹丕接受群臣下拜，然後招待群臣宴飲。這時，忽然得報，鄢陵侯曹彰從封地趕來，參加會藏。曹丕不禁擔心，說道：“我二弟曹操性情剛烈，武藝高強，就怕他是來回跟我爭王位，不知誰敢去接待他？”台階下一人應聲而出，說：“我願接待鄢陵侯，三兩句話就能說退他。”不知此人是誰，且看下文分解。