章武二年夏六月，劉備在猇亭大敗，奔回白帝城駐紮，把縣府改名為永安宮，有人來報：“黃權帶著江北岸的兵，投降曹魏去了。請陛下收拿他的家屬，以正其罪。”劉備說：“黃權的兵被隔斷歸路，隻得投降。是我負黃權，不是黃權負我。不要治罪他的家屬，該善待善待吧。”官員領命。
卻說曹丕自從封孫權為吳王，就要求孫權把長子孫登送到洛陽做官，以便放在身邊當做人質。孫權本來不是真心投降曹魏，於是百般推脫，說孫登年少，又說孫登得病，一直不送孫登去。曹丕大怒，終於知道孫權投降隻是一時之計，沒有忠心。於是，曹丕派出三路大軍，進攻東吳。孫權已有準備，叫呂範帶兵拒住曹休，諸葛瑾帶兵在江陵拒住曹真，朱桓帶兵在濡須口以拒曹仁。
吳將朱桓，年方二十七歲，極有膽略，這時屯駐在濡須城，聽說曹仁大軍去攻羨溪口了，於是派出城裏主力去救羨溪，城中隻留下了五千兵。忽然得報，攻羨溪口的隻是佯兵，曹仁親率大軍飛奔濡須城而來。城裏兵少，諸將都驚慌害怕，提議棄城而走。朱桓說道：“勝負在於將官的本事，不在於兵的多少。曹仁遠途而來，人馬疲乏，而我們有高成可以憑借，後麵又有大江，這是百戰百勝的形勢。”於是傳令，叫軍眾偃旗息鼓，裝出無人守把，人都跑光了的樣子。
曹仁離城五裏停下，派常雕做先鋒，帶領五萬精兵來攻濡須城。常雕遙望，見城上沒有守軍，於是催軍馬急進，離城不遠時，就見城門一開，朱桓飛馬而出，橫刀直取常雕。常雕打了不到三個回合，被朱桓一刀斬於馬下。曹軍猝不及防，被吳軍突然衝殺一陣，大敗奔逃，死者無數。朱桓大勝，曹仁在後麵聽說了，隻得退去。
卻說曹丕親自坐鎮宛城，聽說曹仁敗了一陣，忽然又有使者來報：“曹真、夏侯尚圍攻江陵，朱然在城內堅守，諸葛瑾在城外救援，曹真三個月不能攻克江陵，進攻江內沙洲的三萬士兵，反被諸葛瑾圍困，損傷大半。”很快，又有使者來報：“曹休被對岸呂範阻擊，無法過江。”曹丕見三路軍都不能取勝，而軍隊消耗甚大，隻能長歎一聲，於是下令收兵回來。
卻說劉備在永安宮，就染病不起，日漸嚴重，到了章武三年夏四月時，劉備自覺餘日不多，就派人去成都，叫丞相諸葛亮，尚書令李嚴等人，來永安宮，聆聽遺言。）
孔明等人和劉備的次子劉永、劉理，來永安宮見劉備，進去一看，見劉備病危，連忙想床前下拜。劉備請孔明坐下，用受撫著他的後背說：“我得到丞相幫助，有幸成績帝業。隻是得病，不久就要死了。劉禪軟弱，不得不把大事托付給你。”說完，淚流滿麵。